Affamer les cellules canc茅reuses du poumon
Les scientifiques ont d茅couvert une fa莽on de freiner la croissance des cellules pulmonaires canc茅reuses en bloquant leur capacit茅 脿 utiliser d鈥檃utres sources de nutrition. Cette d茅couverte a 茅t茅 rendue possible en identifiant les programmes m茅taboliques utilis茅s par les cellules canc茅reuses pour alimenter leur croissance.
Elle pourrait ouvrir la voie 脿 de nouvelles m茅thodes de traitement du cancer du poumon, au deuxi猫me rang des cancers les plus r茅pandus et responsable de plus du quart de tous les d茅c猫s par cancer. Les r茅sultats de l鈥櫭﹖ude ayant men茅 脿 cette d茅couverte ont 茅t茅 publi茅s le 15听octobre听2015 dans la revue scientifique Molecular Cell.
L鈥檃limentation pr茅f茅r茅e听des cellules canc茅reuses
Les cellules canc茅reuses pr茅sentent un m茅tabolisme tr猫s diff茅rent de celui des cellules normales. Leur prolif茅ration rapide n茅cessite un apport 茅nerg茅tique plus important, lequel est assur茅 par l鈥檜tilisation du glucose (sucre) comme principal 茅l茅ment nutritif. Le taux d鈥檜tilisation du glucose par les cellules canc茅reuses est des dizaines, voire des centaines de fois plus 茅lev茅 que celui des cellules normales. Toutefois, lorsque le glucose se fait rare, les cellules canc茅reuses doivent utiliser d鈥檃utres sources de nutrition pour assurer leur croissance et leur survie.
Une 茅quipe de scientifiques de l鈥橴niversit茅 污污草莓视频, de l鈥橴niversit茅 Washington, 脿 Saint鈥慙ouis, de l鈥橴niversit茅 ITMO, 脿 Saint-P茅tersbourg, en Russie, et de l鈥橴niversit茅 de Bristol, au Royaume-Uni, a 茅tudi茅 la r茅ponse des cellules canc茅reuses lorsque la disponibilit茅 du glucose, principale source d鈥櫭﹏ergie de la plupart des cellules canc茅reuses, est r茅duite. Les chercheurs ont choisi d鈥櫭﹖udier l鈥檜n des types de cancer du poumon le plus r茅pandu, le cancer du poumon non 脿 petites cellules, qui touche de 85 脿 90听pour cent de toutes les victimes de cancer pulmonaire. Ils ont d茅couvert que certaines cellules pulmonaires canc茅reuses se nourrissent plut么t de glutamine, un acide amin茅, lorsque le glucose se fait rare.
Les chercheurs ont 茅galement d茅couvert que les cellules canc茅reuses utilisent une enzyme appel茅e PEPCK pour reprogrammer leur m茅tabolisme. 芦听Jusqu鈥櫭� tout r茅cemment, seule l鈥檈nzyme PEPCK pr茅sente dans les tissus sp茅cialis茅s qui produisent du glucose, comme le foie, avait fait l鈥檕bjet d鈥櫭﹖udes approfondies听禄, affirme Emma听Vincent, associ茅e de recherche 脿 l鈥橴niversit茅 污污草莓视频 et auteure principale de l鈥櫭﹖ude. 芦听Nous avons d茅couvert que certaines cellules canc茅reuses expriment 茅galement l鈥檈nzyme PEPCK, ce qui leur conf猫re la capacit茅 de transformer la glutamine en 茅nergie et en divers 茅l茅ments favorisant leur croissance. Gr芒ce 脿 ce changement m茅tabolique, l鈥檈nzyme PEPCK permet non seulement aux cellules canc茅reuses de survivre, mais 茅galement de continuer 脿 prolif茅rer en p茅riode de famine.听禄 Les scientifiques ont d茅montr茅 que l鈥檌nhibition de l鈥檈nzyme PEPCK dans les cellules canc茅reuses pouvait ralentir la croissance tumorale chez la souris.
脡nergie alternative pour cellules canc茅reuses
L鈥櫭﹒uipe de chercheurs a 茅galement observ茅 une augmentation du taux d鈥檈nzyme PEPCK dans les tissus de patients atteints de cancer du poumon. 芦听Le fait que le taux d鈥檈nzyme PEPCK soit plus 茅lev茅 dans certains cas de cancer pulmonaire permet de croire que cette derni猫re pourrait jouer un r么le dans la maladie chez l鈥檋omme听禄, ajoute Russell听Jones, professeur agr茅g茅 de physiologie au Centre de recherche sur le cancer Goodman de l鈥橴niversit茅 污污草莓视频. L鈥櫭﹖ude sugg猫re que la disponibilit茅 des nutriments dans l鈥檕rganisme, o霉 les cellules canc茅reuses doivent rivaliser pour obtenir du glucose et d鈥檃utres 茅l茅ments nutritifs, peut influer sur l鈥櫭﹙olution du cancer. 芦听Nos travaux montrent que les cellules canc茅reuses peuvent recourir 脿 d鈥檃utres sources d鈥櫭﹏ergie pour alimenter leur croissance en pr茅sence de stress听禄, affirme le professeur Jones. 芦听Tout en 茅tant l鈥檜ne des caract茅ristiques qui font du cancer une maladie si d茅vastatrice, cette souplesse remarquable ouvre n茅anmoins la voie 脿 de nouveaux traitements.听禄
芦听La compr茅hension des m茅canismes utilis茅s par les cellules canc茅reuses pour s鈥檃dapter 脿 leur environnement offre de nouvelles possibilit茅s de traitement pour cette maladie mortelle听禄, explique Alexey听Sergushichev, bioinformaticien et doctorant au D茅partement de technologie informatique de l鈥橴niversit茅 ITMO. 芦听Nous esp茅rons que nos travaux sur l鈥檈nzyme PEPCK et les alt茅rations m茅taboliques dans les cellules pulmonaires canc茅reuses ouvriront la voie 脿 des traitements novateurs pour le cancer du poumon non 脿 petites cellules, l鈥檜n des types de cancer les plus d茅vastateurs.听禄
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Ces travaux ont 茅t茅 appuy茅s par des subventions du Programme int茅gr茅 de formation en recherche sur le cancer de l鈥橴niversit茅 污污草莓视频, le gouvernement de la F茅d茅ration de Russie, le Fonds de recherche du Qu茅bec听鈥捥齋ant茅, Le prix Seeding Drug Discovery du Wellcome Trust, les Instituts de recherche en sant茅 du Canada, la Fondation Terry听Fox, et la Soci茅t茅 de recherche sur le cancer.
L鈥檃rticle 芦听Mitochondrial Phosphoenolpyruvate Carboxykinase Regulates Metabolic Adaptation and Enables Glucose-Independent Tumor Growth听禄, par Emma听E.听Vincent, Alexey听Sergushichev et coll., a 茅t茅 publi茅 dans la revue scientifique Molecular Cell le听15听octobre听2015.
(15)00659-0
Pour communiquer directement avec le chercheur听: russell.jones [at] mcgill.ca
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